ATR 抑制剂联合卡铂对裸鼠乳腺癌移植瘤的作用及其对组织 BRG1、 RAD51、 PALB2 的影响

目的 探究 ATR 抑制剂联合卡铂对裸鼠乳腺癌移植瘤的作用及其对组织 BRG1、 RAD51、 PALB2 的影响。 方法 将 40 只乳腺癌移植瘤模型裸鼠随机分为对照组、 卡铂组、 ATR 抑制剂 M6620 组和卡铂 + M6620 组 (n = 10)。 记录肿瘤体积和质量, RT-qPCR 和 Western 印迹检测肿瘤组织中 Ki67、 MMP2、 N-cadherin、 E-cadherin mRNA 和蛋白表达量, 免疫组化检测 Brahma 相关基因 1 (Brahma related gene 1, BRG1)、 重组酶 51 (recombinase 51, RAD51)、 乳腺癌易感基因 2 定位协作蛋白 ( breast cancer susceptibility gene 2 localization collaboration protein, PALB2) 蛋白水平。 结果 卡铂组和 M6620 组的肿瘤质量、 体积、 Ki67、 MMP2、 N-cadherin mRNA 和蛋白水平, 以及 BRG1、 RAD51、 PALB2 蛋白水平显著低于对照组, E-cadherin mRNA 和蛋白显著高于对照组 (P< 0. 05)。 卡铂 + M6620 组的肿瘤质量、 体积、 Ki67、 MMP2、 N-cadherin mRNA 和蛋白水平, 以及 BRG1、 RAD51、 PALB2 蛋白水平显著低于卡铂组和 M6620 组, 而 E-cadherin mRNA 和蛋白显著高于卡铂组和 M6620 组 (P< 0. 05)。 结论 ATR 抑制剂联合卡铂可抑制裸鼠乳腺癌移植瘤 的生长和组织中 BRG1、 RAD51、 PALB2 的表达。     

光敏剂亚细胞定位研究方法的应用比较

目的 探讨不同光敏剂亚细胞定位方法的应用特点。方法 应用电感耦合器材（CCD）荧光显微成像系统，选择细胞器荧光探针BODIPY标记细胞内高尔基体。分别采用直接观察法、伪彩色融合法、波形比较法、相关系数法及细胞器一细胞荧光强度比值法，对光敏剂血卟啉单甲醚（HMME）进行细胞内分布的定性与定量研究。结果 采用直接观察法比较光敏剂和细胞器探针荧光图像，发现HMME和BODIPY的荧光分布模式有相似之处，采用伪彩色融合法得到的二者融合图像，显示存在黄色的空间重叠区域。应用波形比较法发现，直线路径上所有像素在HMME荧光图像与BODIPY荧光图像中的灰度值相对空间坐标的曲线波形相似。应用相关系数法得出，各像素的HMME荧光灰度值与细胞器探针荧光灰度值之间的相关系数值为0．6024。采用细胞器一细胞荧光强度比值法发现，随着参数m的增大，即细胞器聚集程度的降低，高尔基体聚集区域的平均荧光强度比值（J1／J2）呈下降趋势，二者具有明显的相关性（P〈0．05）。结论 通过直接观察、伪彩色融合及波形比较的方法，基本可以判定HMME在高尔基体聚集区域有分布；采用相关系数法．尤其是细胞器一细胞荧光强度比值法能得到更为精确的量化结果，以弥补定性方法的不足。     

Magnetocardiographic Pacemapping for Nonfluoroscopic Localization of Intracardiac Electrophysiology Catheters

The purpose of the study was to validate, in patients, the accuracy of magnetocardiography (MCG) for three-dimensional localization of an amagnetic catheter (AC) for multiple monophasic action potential (MAP) with a spatial resolution of 4 mm2. The AC was inserted in five patients after routine electrophysiological study. Four MAPs were simultaneously recorded to monitor the stability of endocardial contact of the AC during the MCG localization. MAP signals were band-pass filtered DC-500 Hz and digitized at 2 KHz. The position of the AC was also imaged by biplane fluoroscopy (XR), along with lead markers. MCG studies were performed with a multichannel SQUID system in the Helsinki BioMag shielded room. Current dipoles (5mm; 10mA), activated at the tip of the AC, were localized using the equivalent current dipole (ECD) model in patient-specific boundary element torso. The accuracy of the MCG localizations was evaluated by: (1) anatomic location of ECD in the MRI, (2) mismatch with XR. The AC was correctly localized in the right ventricle of all patients using MRI. The mean three-dimensional mismatch between XR and MCG localizations was 6 ± 2 mm (beat-to-beat analysis). The coefficient of variation of three-dimensional localization of the AC was 1.37% and the coefficient of reproducibility was 2.6 mm. In patients, in the absence of arrhythmias, average local variation coefficients of right ventricular MAP duration at 50% and 90% ofrepolarization, were 7.4% and 3.1%, respectively. This study demonstrates that with adequate signal-to-noise ratio, MCG three-dimensional localizations are accurate and reproducible enough to provide nonfluoroscopy dependant multimodal imaging for high resolution endocardial mapping of monophasic action potentials.     

基于一般线性模型的机器学习方法在BOLD-fMRI脑胶质瘤患者个体化运动功能区定位中的应用价值

目的 探讨基于一般线性模型（GLM）的机器学习方法在血氧水平依赖功能磁共振成像（BOLD-fMRI）定位脑胶质瘤患者个体化运动功能中的应用价值。方法 前瞻性研究。纳入2017年11月—2021年11月西安交通大学第一附属医院神经外科确诊为脑胶质瘤且病灶位于大脑运动功能区的38例患者作为机器学习模型的验证集（男25例、女13例,年龄24~69岁）,同期招募健康志愿者50例作为模型的训练集（男26例、女24例,年龄22~68岁）。采用独立成分分析法（ICA）,随机提取98例人类连接组计划（HCP）受试者的静息态功能核磁共振（rs-fMRI）特征。依据健康志愿者的rs-fMRI和基于任务的功能磁共振（tb-fMRI）的相关性,训练基于GLM的机器学习模型。观察项目：（1）采用Pearson相关系数（CC）分析比较GLM预测的激活与实际激活的相似度。（2）采用Dice系数（DC）作为模型预测效能的定量指标,比较GLM与ICA方法的预测效能。结果 （1）胶质瘤患者基于GLM的机器学习方法所预测的激活与实际tb-fMRI的功能激活相似度高[（89.47% （34/38）的患者CC值>0.30）]。（2）胶质瘤患者GLM预测任务态运动功能激活的效能,DC为0.34（0.27,0.42）,优于ICA方法的效能DC 0.26（0.16,0.30）,差异有统计学意义（Z=-3.88,P<0.001）;GLM在肿瘤半球的预测效能优于ICA方法,DC分别为0.36（0.17,0.48）和0.34（0.04,0.45）,差异有统计学意义（Z=-2.43,P=0.015）;2种方法在非肿瘤半球的预测效果均显著高于肿瘤半球（Z=-4.33、-3.59,P值均<0.001）。结论 基于GLM的机器学习方法能够很好地在术前利用rs-fMRI数据预测出胶质瘤患者的tb-fMRI运动功能激活,且其预测效果好于ICA方法。     

左心房和心耳部自发超声造影现象的血流动力学状态及其意义

采用双平面经食管超声心动图观察分析了１２０例受检者左房及其耳部自发超声造影（ＳＥＣ）现象的血流动力学状态及有关因素．结果表明，ＳＥＣ的发生率占受检人数的３７．５％．在二尖瓣狭窄患者则高达８０％．在ＳＥＣ阳性组，房颤，血栓和／或栓塞的发生率明显高于ＳＥＣ阴性组，且其左房内径明显增大，心耳内血流速度则显著减慢．相关及回归分析发现，心耳内的负向血流速度与ＳＥＣ的产生具有最高的相关性．而ＳＥＣ、房颤则与血栓和／或栓塞显著相关．结论：①左房及其耳部ＳＥＣ最常见于二尖瓣狭窄；②左房扩大及房颤是产生ＳＥＣ的环境条件，而左房功能减退，血流缓慢或淤滞则是造成ＳＥＣ的主要原因；③ＳＥＣ现象是血栓形成和／或栓塞的独立预报因子，在伴有房颤的情况下，血栓和／或栓塞的危险性将大大增加．     

CT定位下经颅磁刺激对卒中后运动功能障碍的治疗效果

目的:观察CT定位下经颅磁刺激对卒中后运动功能障碍患者的治疗效果。方法:150例缺血型脑卒中患者按入院时间分为观察组（n=75）和对照组（n=75）,两组患者一般资料无显著性差异。观察组患者给予CT定位下经颅磁刺激治疗,对照组患者给予常规经颅磁刺激治疗。于治疗前和治疗8周后评估患者下肢肌力、上下肢运动能力评分、平衡能力、生活能力以及治疗有效性。结果:观察组患者治疗后下肢肌力、上下肢运动能力评分、平衡能力、生活能力显著高于对照组（P<0.05）;观察组治疗有效率显著高于对照组（84.00% vs 68.00%, P<0.05）。结论:CT定位下经颅磁刺激治疗对卒中后运动功能障碍患者疗效显著,其具体机制有待于神经生物学基础研究进一步揭示。     

Weak Localization in Polycrystalline Tin Dioxide Films

The electrical and magnetotransport properties of nanocrystalline tin dioxide films were studied in the temperature range of 4–300 K and in magnetic fields up to 8 T. SnO_2−δ films were fabricated by reactive direct current (DC) magnetron sputtering of a tin target with following 2 stage temperature annealing of synthesized samples. The nanocrystalline rutile structure of films was confirmed by X-ray diffraction analysis. The temperature dependences of the resistance R(T) and the negative magnetoresistance (MR) were explained within the frame of a model, taking into account quantum corrections to the classical Drude conductivity. Extracted from the R(T) and R(B) dependences electron dephasing length values indicate the 3D character of the weak localization (WL) in our samples.